Les dérivés de l’acide carbonique à usage thérapeutique

Les dérivés de l’acide carbonique à usage thérapeutique
L’acide carbonique :
Formule générale :
Formule développée :
N’est pas isolable, (molécule instable)
Inconnu à l’état libre car il se décompose en :  et
Les dérivés de l’acide carbonique :
L’acide carbonique                                        l’acide carbamique (instable)
      (Instable)                                              (Mono amide de l’acide carbonique)
 
 
 
 
 
 

La guanidine                                                                     l’urée (stable)
(Très stable)                                                                         (Diamide)
 
 
 
 
L’acide carbamique et dérivés :
 

On peut isoler les dérivés de cet acide, ou l’effet de réarrangement est bloqué (sels, chlorures et esters)

Les sels :

Ex : Carbamate d’ammonium :

                                      
 
                                      
 
 
 
 
 
 
 

                                           Urée                                 carbonate diammnoniaque

Les chlorures d’acides :

 
 
 
 

Phosgène   chlorure                                      Chlorure d’acide carbamique
                D’ammoniumChauffé

Les esters d’acides :

 
 
 
 
                                                               Carbamate d’alcoyle (uréthane)                                           

 

1)     Uréthanes de la série grasse :

L’exemple type : uréthane éthylique, carbamate d’éthyle
Structure :
 
 
 
Synthèse :
 
 →                              
Iso cyanate de potassium
 
 
 
 
 
 
 
 

Propriétés physiques et usages :
Poudre cristalline, insoluble dans l’eau, soluble dans les solvants organiques.
Le 1^er hypnotique (1886) → insomnies nerveuses, délires alcooliques
Antimitotiques, leucopeniant (contre la leucémie)
Autre dérivés :
ALEUDRINE, VOLUNTA, APONAL

2)     Uréthanes mixtes :

Phénylcarbamate d’éthyle « EUPHORINE »
Structure :
 
 
 
 
Synthèse :
 
 
 
 
 

Propriétés physiques et usages :
·         Poudre cristalline, peu soluble dans l’eau, soluble dans les solvants organqiues.
·         La présence du groupement phényle renforce l’effet analgésique, antipyrétique et antirhumatismal. (il y’a une association de l’effet sédatif des uréthanes et l’effet antalgique des aromatiques)
·         Remarque :
D’autres esters de l’acide carbamique ont été introduits en thérapeutique comme tranquillisants : « substances psycho dépressives »
Méphenésine (DC), DECONTRACYL(ND).
 
 
 

                                                               1,2-dihydroxy-3-(2’-méthylphénox)propane (DS)
                                                                              C’est un myorelaxant
 
 
       Décontractyl                                              carbamate de méphénésine
Effet tranquillisant bref                                               effet plus marqué
Uréthanisation : empéchement de la dégradation du méphénéine

3)     Esters carbamiques du propane -1,3-diol :

Le chef de file = méprobamate (DC)
Structure :
Diester carbonique du 2-méthyl-2-propylpropane-1,3-diol (DS)
EQUANIL, PROCALMADIOL (ND)
 
 
Synthèse :
1ère  étape : aldolisation = 2 propanals en milieu basique

 
 
 
 
 
 
 
 
 

                                                                              Anion 3-hydroxy-2-méthylheptanal
 
2ème étape :Régénération de la base puis déshydratation de -aldol
 
 
 
 
 
 
 

3ème étape : Réduction de cet aldéhyde
 
 
 
 
 
 
 

2 méthylpent-2-énal                                                                           2-méthylpentanal
 
4ème étape : condensation avec le formaldéhyde
 
 
 
 
 
 
5ème étape : réduction de l’aldol

 
 
                                               Réduction
 
 
                                                                                              2-méthyl-2-propylpropan-1,3-diol
 
 
6ème étape : estérification avec 2 acides carboniques

 
 
 
 
 
 
 
 

                                                                                                                                             Méprobamate (DC)
 
Propriétés physiques et usages :
·         Poudre cristalline blanche peu soluble dans l’eau, soluble dans les solvants organiques, point de fusion
·         C’est un tranquillisant, anxiolytique
o   A faible dose : comme sédatif
o   A forte dose : myorelaxant et anticonvulsivant
o   Posologie :
Autres dérivés
Dimébamate (  2 méthyles), Ebumate (  = éthyle + butyle)
Mode d’action des meprobamates :
-          Action sur les circuits thalamiques et système limbique

-          Blocage des réflexes poly synaptiques médullaire.